《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗的中国专家共识2021》发布

2022年5月《中华神经科杂志》发表

 上海良润开发CRISPR-based超敏免疫检验技术CLISA（单分子水平），可从血液中检出fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217Tau/Tau、NfL等AD指标，为AD型MCI等早期筛查提供精准方案

随着社会人口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）给全球公共卫生系统带来了沉重的社会和经济负担。AD在出现典型症状前20多年，脑组织就可能发生一系列的病理生理改变，在此过程中出现的轻度认知障碍（MCI），即AD源性MCI，是最早有临床症状的阶段，该阶段成为AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。为满足临床实践需求，进一步提高广大医疗工作者对AD源性MCI的认知，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组专家经多次研讨，制定了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》，以期为AD早期诊断、早期干预、精准治疗提供共识和指导方案。

一、AD源性MCI的流行病学

推荐意见

1）中国MCI发病率与世界其他国家相似，建议开展更大规模、全国性、统一规范的AD源性MCI的流行病学调查以及提供流行病学调查后的AD源性MCI的诊断标准以供使用（IIa推荐，A级证据）。

2）在流行病学调查中，应重视统一诊断标准，尽量使用权威量表、生物学标志物等检查手段以提高诊断准确率（专家共识）。

二、AD源性MCI的病因及病理机制

推荐意见

1）AD是涉及多种病理生理变化的慢性复杂疾病，发病机制假说多元化，需要重新审视AD的发病机制，以整体观、系统性地论证不同机制假说之间的关联，以寻找AD源性MCI的有效防治靶标（专家共识）。

2）根据AD发生的可能病因和病理生理变化，确定MCI阶段的生物学标志物的主要特征，可用于观察AD源性MCI疾病修饰治疗过程中病情的演变（专家共识）。

三、AD源性MCI主要临床表现

推荐意见

1）对所有MCI患者进行工具性日常能力或社会功能检查（I级推荐，A级证据）。2）重视MCI患者认知领域损害特征和向AD转化的特征（专家共识）。3）应重视对疑似MCI及MCI患者NPS表现的评估，指导诊断和治疗以改善患者生活质量（I级推荐，A级证据）。

四、AD源性MCI主要临床表现

推荐意见

1.神经心理学评估：1）AD源性MCI神经心理学评估需要包括：认知功能、日常和社会能力、精神行为症状的全面评估(专家共识)。2）AD源性MCI神经认知功能评估，推荐MoCA和（或）改良版ACE⁃III作为筛查量表；主要认知功能领域的评估包括：记忆力、执行功能、语言、视空间和结构能力方面（专家共识）。3）情景记忆障碍是AD源性MCI诊断和鉴别诊断的重要依据，可以选择California词语学习测验、汉化版Hopkins词语学习测验、延迟自由线索回忆。执行功能评估建议选择连线测试、数字符号转换测验；语言能力评估可以选择Boston命名测验、语义流畅性测验、汉语失语成套测验。视空间和结构能力评估可以选择Rey⁃Osterricth复杂图形测验、画钟测试等。计算机认知功能评估可以作为AD源性MCI评估的一种选择（专家共识）。4）对高文化程度的个体进行MCI的诊断，建议通过定期神经心理量表测试、纵向随访比较以发现其认知能力的下降以及向AD的转化过程（专家共识）。

2.体液检查：

1）血浆Aβ42/Aβ40、P⁃tau217、P⁃tau181和NfL可用于AD源性MCI的早期诊断和疾病进展的评估（I级推荐，A级证据)。

2）脑脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P⁃tau181、P⁃tau217、T⁃tau、NfL可用于AD源性MCI的早期诊断及疾病进展的评估（I级推荐，A级证据）。

3）以下情况推荐脑脊液检测：存在主观认知能力下降的患者（根据客观测试认知能力未受损）；持续、进展性和无法解释的MCI；症状提示可能存在AD的患者；MCI发病年龄较早（<65岁）者；以行为改变为主要症状（如偏执妄想、不明原因的谵妄和抑郁症）且诊断考虑为AD的患者（I级推荐，A级证据）。

4）有明确痴呆家族史的MCI患者应进行基因检测以帮助诊断（I级推荐，A级证据）。

5）基因检测适用于有明确家族史，且有明显的常染色体显性遗传危险的个体（IIb级推荐，B级证据）。

6）ApoE基因型检测可用于MCI患者危险分层，预测其向AD转化的风险，并可应用于临床研究中的疗效分析（IIa级推荐，B级证据）。

7）基因诊断应该在专业的、有资质的检测机构进行，以确保检测的准确性（专家共识）。

3.影像学检查：

1）AD源性MCI的诊断标准推荐采用NIA⁃AA诊断标准（2011年、2018年）和IWG-2（2014年），重视AD相关生物学标志物在诊断AD源性MCI的应用（I级推荐，A级证据）。

2）在无法开展病理、体液或分子影像（PET）标志物检测时，通过临床神经心理特征和影像资料等识别，排除其他类型来源的MCI（帕金森病、血管性、路易体病、自身免疫性脑病等相关的MCI），符合AD源性MCI神经心理认知损害特征（如海马型遗忘障碍综合征）和为满足临床实践需求，进一步提高广大医疗工作者对AD源性MCI的认知，中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组专家经多次研讨，制定了《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识》，以期为AD早期诊断、早期干预、精准治疗提供共识和指导方案。头颅MRI影像特征的MCI患者，可以从临床工作层面诊断“AD源性MCI”（专家共识）。

五、AD源性MCI的非药物治疗和药物治疗

推荐意见

1.非药物治疗：

1）推荐对AD源性MCI患者进行非药物干预，包括认知训练、中等强度的体育锻炼和合理饮食（如地中海饮食）（Ⅱa级推荐，B级证据）。

2）rTMS治疗有助于改善患者整体认知功能、情景记忆和语言功能（Ⅱb级推荐，B级证据）。

3）计算机辅助认知训练可以作为AD源性MCI干预的有益补充（Ⅰ级推荐，A级证据）。

4）以饮食、运动、认知训练等多种手段组成的多模式干预，可改善或维持 人群中AD高危老年人的认知功能，有助于延缓MCI向AD转化（Ⅱa级推荐，A级证据）。

2.药物治疗：

1）胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐可在早期延缓AD源性MCI 向AD 的进展，但其长期的效果仍需更多的大样本临床试验进行研究（Ⅱa 级推荐，B级证据）。

2）针对 Aβ 的单克隆抗体（如 aducanumab）的DMT 很可能成为AD 源性MCI 的有效治疗方法（Ⅱa 级推荐，B 级证据）。

3）重塑肠道菌群平衡药物（如甘露特钠），能降低外周相关氨基酸代谢产物、减轻脑神经炎症，改善认知功能，对AD 源性MCI 可能具有改善作用（Ⅱb 级推荐，B 级证据）。

4）银杏叶提取物EGb761改善AD的认知功能，但在AD源性MCI的作用仍需大样本临床试验进行研究（Ⅱb 级推荐，B 级证据）。

5）对AD源性MCI患者需要关注情绪障碍（焦虑、抑郁状态等）并及时处理，在降低MCI向AD转化风险方面可能获益。多奈哌齐可延缓伴有抑郁的AD源性MCI向AD的进展（Ⅱa 级推荐，B 级证据）。

6）对于步态异常且有跌倒风险的AD源性MCI患者使用多奈哌齐可能获益（Ⅱa 级推荐，B 级证据）。

7）使用抗精神病药物治疗AD源性MCI的NPS时，必须权衡其可导致认知功能下降的风险（专家共识）。

六、预后与转归

推荐意见

1）AD源性MCI患者转化为AD的风险明显升高，应重视其早期诊断（Ⅰ级推荐，A级证据）。

2）认知功能恢复正常的aMCI患者仍具有转化为AD的风险，需定期随访和评估（建议每3～6个月随访评估1次）（Ⅰ级推荐，B级证据）。

3）应用生物学标志物（包括体液、影像学）能够更准确地评估AD源性MCI患者转化为AD的风险（专家共识）。

整理自：中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组.阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021[J].中华神经科杂志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.